在嘧啶环基础上逐步构建噻唑环，主要有以下方法。

有研究者以10为底物，与 3-氯-5-乙酰氧基-2-戊酮以及环合得到前体化合物29，再经水解以及氧化得到1，三步反应收率49.3%。此后，该研究小组在此基础又做了改进，采用3-氯-5-羟基-2-戊酮直接与10 反应， 简化了合成路线，将反应收率提高至60.6%。

由Roche公司开发的新路线使用催化量的对甲苯磺酸，通过形成中间体31后再与3-巯基-5-乙酰氧基-2-戊酮缩合形成1，三步反应总收率67.2%，该路线更为简洁，为目标分子的构建提供了新思路。

在VB1合成方法中，汇聚式路线因反应收率较低限制了其在工业化上的应用，直线式路线逐渐成为工业上常用方法。 直线式路线按起始原料不同分为路线和路线，路线较为简洁，但成本较高；路线成本低，但路线相对较长。 国内外学者对各路线的不足投入大量的研究，进行不断改进，取得了较好的成果，如在路线环合步骤革除了保护基团的使用，为工业化降低生产成本提供了较好的思路。