异麦芽酮糖醇在口腔崩解片中的甜味掩盖与口感优化

口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets，ODTs）作为一种无需用水即可在口腔内快速崩解（通常≤60 秒）的固体制剂，核心优势在于适配吞咽困难人群（老人、儿童、卧床患者）及需快速起效的场景（如镇痛、止吐），但其研发常受限于两大口感痛点：一是多数药物（如布洛芬、喹诺酮类抗生素）自带的苦味或刺激性，直接刺激味蕾引发不适；二是崩解后易残留粗糙颗粒感、黏腻感，降低用药依从性。异麦芽酮糖醇作为源于蔗糖的功能性糖醇，凭借“温和甜味+快速溶解+低吸湿性+良好成型性”的综合特性，既能通过多机制实现药物苦味掩盖，又能优化崩解后的口腔触感，成为口腔崩解片辅料中的理想选择。

一、口腔崩解片的口感痛点与异麦芽酮糖醇的适配性

要理解异麦芽酮糖醇的作用价值，需先明确口腔崩解片的核心口感需求，及其与异麦芽酮糖醇理化特性的契合度。

（一）口腔崩解片的两大口感痛点

味觉不适：苦味与刺激性的直接冲击多数药物分子含苦味基团（如生物碱的氨基、抗生素的内酯环），在口腔崩解时会直接与味蕾的苦味受体（TAS2R 家族）结合，激活苦味信号；部分酸性药物（如阿司匹林）还会释放氢离子，刺激口腔黏膜产生灼烧感或酸涩感。这种味觉不适是导致患者（尤其儿童）拒绝用药的关键 —— 例如未掩盖苦味的盐酸小檗碱ODTs，儿童用药依从性仅30%-40%，远低于甜味优化后的85%以上。

物理触感不佳：崩解残留与黏腻感口腔崩解片需兼顾“快速崩解”与“口感细腻”，但若辅料选择不当，易出现两种问题：一是稀释剂（如乳糖、甘露醇）的结晶颗粒未充分分散，崩解后残留微小固体颗粒，形成沙砾感；二是高分子黏合剂（如羟丙甲纤维素HPMC）崩解后形成黏稠胶体，附着在舌面或口腔黏膜，产生“糊口”感，这些触感问题会延长口腔不适体验，即使苦味已缓解，仍会降低用药满意度。

（二）特性适配优势

异麦芽酮糖醇（6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-山梨糖醇与1-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-甘露糖醇的混合物）的分子结构与理化特性，恰好针对性解决上述痛点：

温和甜味与低甜度：甜度约为蔗糖的45%-60%，无蔗糖的甜腻感、木糖醇的清凉后味，既能通过甜味信号中和苦味，又不会因甜度过高引发齁感，适配长期用药场景；

快速溶解与无残留：在唾液中30秒内可完全溶解（25℃时溶解度达 25g/100mL），溶解后形成透明低黏度溶液（20%水溶液黏度仅5-10mPa・s，接近纯水），无固体颗粒残留，避免沙砾感与黏腻感；

低吸湿性与成型性：相对湿度（RH）≤60%环境下吸水量仅0.5%-1.0%（远低于山梨糖醇的5%-8%），可避免片剂吸潮结块；同时可压性优异，压缩后片剂硬度达2-3kg（兼顾运输稳定性），且不影响崩解速率；

高安全性与生物相容性：在小肠内通过α-葡萄糖苷酶缓慢代谢，不依赖胰岛素（适合糖尿病患者），单次口服≤20g时无胃肠道不适，适配老人、儿童等特殊人群。

二、甜味掩盖机制：从味觉到分子的多维度阻断

异麦芽酮糖醇对药物苦味的掩盖并非简单“甜味覆盖”，而是通过“味觉拮抗-物理阻隔-分子相互作用”的协同效应，从苦味感知、药物释放、分子活性三个层面实现高效阻断。

（一）味觉拮抗：甜味信号抑制苦味感知

口腔味觉系统中，甜味与苦味存在天然拮抗关系 —— 甜味受体（TAS1R2/TAS1R3）的激活会通过中枢神经信号“压制”苦味受体（TAS2R）的信号输出，降低苦味感知灵敏度。异麦芽酮糖醇的温和甜味可精准触发这一机制：

其分子中的羟基（-OH）与甜味受体结合位点匹配，激活甜味信号通路，释放“愉悦味觉”；

这种甜味信号会提升苦味感知阈值 —— 例如原本0.1mg/mL即可感知的布洛芬苦味，添加异麦芽酮糖醇后，需 0.3-0.5mg/mL 才会被察觉。电子舌检测显示，含40%-50%异麦芽酮糖醇的布洛芬ODTs，苦味强度值从6.5（满分10）降至2.0以下，志愿者“苦味不适”评分显著降低。

（二）物理阻隔：延缓药物与味蕾接触

异麦芽酮糖醇可通过“基质包裹”或“微包衣”形成物理屏障，延迟药物分子释放，避免崩解初期药物直接刺激味蕾：

基质包裹：甜味先释放，药物后释放制备时将药物微粉（粒径＜10μm）与异麦芽酮糖醇粉末充分混合压片，异麦芽酮糖醇在片剂内部形成致密基质，药物颗粒被均匀包裹。口腔崩解时，异麦芽酮糖醇优先溶解释放甜味，30秒内占据味觉主导；随后基质逐渐瓦解，药物分子缓慢释放，此时苦味已被甜味掩盖。例如盐酸左氧氟沙星ODTs中，异麦芽酮糖醇占比50%时，崩解初期（0-15秒）仅感知甜味，15-30秒药物才少量释放，苦味感知微弱。

微包衣：精准控制药物释放速率对苦味极强的药物（如盐酸小檗碱），可先用异麦芽酮糖醇溶液（10%-15%浓度）通过流化床包衣，在药物颗粒表面形成5-10μm厚的糖醇膜，这膜在唾液中缓慢溶解（溶解速率比纯异麦芽酮糖醇慢2-3倍），可确保口腔停留期间（30-60秒）药物释放率仅10%-15%（未包衣组达40%-50%），从源头减少苦味刺激。

（三）分子相互作用：降低药物苦味基团活性

异麦芽酮糖醇分子中的羟基（-OH）与少量氧化产生的羧基，可通过氢键或范德华力与药物苦味基团（如氨基、内酯环）结合，改变药物分子空间构象，降低苦味基团的活性，例如对含氨基的普鲁卡因类药物，异麦芽酮糖醇与药物的结合能达-5.2 kcal/mol（结合能越低，相互作用越强），显著低于山梨糖醇的-3.8kcal/mol，可有效削弱苦味基团与味蕾受体的结合能力。

三、口感优化路径：解决物理触感痛点

除甜味掩盖外，异麦芽酮糖醇还通过调控崩解过程、改善口腔残留、缓冲黏膜刺激，全面优化口腔崩解片的物理触感。

（一）调控崩解速率：避免“过快粗糙”与“过慢拖沓”

口腔崩解片的理想崩解时间为30-60秒：崩解过快（＜20秒）易导致药物与辅料颗粒快速分散，形成粗糙悬浮液；崩解过慢（＞60秒）则延长口腔停留时间，增加苦味与刺激感。异麦芽酮糖醇通过以下方式精准调控：

粒径搭配：采用“细粉（50-100目）: 粗粉（20-40目）=7:3”的混合比例 —— 细粉加速溶解，粗粉增加片剂内部孔隙，促进唾液渗透，使崩解过程从“快速碎裂”变为“均匀分散”；

协同崩解剂：与超级崩解剂（如交联聚维酮PVPP、交联羧甲基纤维素钠CCMC-Na）配合，异麦芽酮糖醇溶解产生的孔隙为崩解剂吸水膨胀提供空间，进一步优化崩解均匀性，例如含5% PVPP的布洛芬ODTs中，添加异麦芽酮糖醇后，沙砾感评分从6.0（未添加组）降至2.0以下。

（二）改善口腔残留：无颗粒、无黏腻

口腔残留感的核心源于固体颗粒与高黏度胶体，异麦芽酮糖醇的特性可从根本上解决：

无固体残留：完全溶解后无任何结晶或颗粒残留，避免乳糖（高浓度下易析出结晶）、甘露醇（溶解慢易留痕）的沙砾感，志愿者“无残留感”评分达9.0（满分10）；

低黏度抗黏腻：溶解后溶液黏度极低，不会像HPMC那样形成黏稠膜附着舌面，“黏腻感”评分仅1.5（HPMC组达7.0），吞咽后无“糊口”体验。

（三）缓冲黏膜刺激：保护口腔黏膜

部分酸性药物（如阿司匹林）或刺激性药物会损伤口腔黏膜，异麦芽酮糖醇可通过两种方式缓解：pH缓冲：自身溶液呈弱中性（pH6.5-7.0），可中和药物释放的氢离子，避免口腔局部pH＜5.5（酸性环境易刺激黏膜），例如阿司匹林ODTs中添加异麦芽酮糖醇后，黏膜刺激评分从7.0降至3.0以下；

黏膜保护：溶解后在黏膜表面形成薄水化膜（通过氢键与黏膜蛋白结合），阻隔药物刺激性分子与黏膜细胞接触，体外实验显示，异麦芽酮糖醇处理后，口腔黏膜细胞对盐酸小檗碱的损伤率从 45% 降至15%。

本文来源：西安浩天生物工程有限公司官网http://www.htswgc.com/